Андроген. Тестостерон ундеканоат є ефіром природного андрогену, тестостерону. Активна форма, тестостерон, утворюється в результаті розщеплення бічного ланцюга.
Тестостерон-чоловічий статевий гормон, що володіє всім спектром біологічної активності, необхідної для формування і підтримки андрогенних функцій. Синтезується, головним чином, в яєчках і, в меншій мірі, в корі надниркових залоз. Забезпечує формування чоловічих характеристик під час внутрішньоутробного розвитку, в ранньому дитинстві; в період статевого дозрівання - розвиток чоловічих статевих органів і вторинних статевих ознак. Згодом тестостерон забезпечує підтримку чоловічого фенотипу і андрогенозалежних функцій (наприклад, сперматогенез, статеві залози).
Недостатня секреція тестостерону призводить до чоловічого гіпогонадизму, який характеризується низькими концентраціями тестостерону в сироватці. До симптомів, пов'язаних з чоловічим гіпогонадизмом, крім іншого, відносяться еректильна дисфункція, зниження статевого потягу, стомлюваність, депресивні настрої, відсутність, недорозвиненість або регрес вторинних статевих ознак, а також підвищений ризик остеопорозу. Екзогенні андрогени призначаються з метою підвищення недостатніх рівнів ендогенного тестостерону і зменшення симптомів гіпогонадизму.
Залежно від органу-мішені характер дії тестостерону є, головним чином, андрогенним (наприклад, передміхурова залоза, насінні бульбашки, придаток яєчка) або білково-анаболічним (м'язи, кістки, кровотворна система, нирки, печінка).
Дія тестостерону в деяких органах проявляється після периферичного перетворення тестостерону в естрадіол, який потім зв'язується з естрогенними рецепторами в ядрах клітин-мішеней (наприклад, гіпофіза, жирової тканини, головного мозку, кісток і в тестикулярних клітинах Лейдіга).
У чоловіків, які страждають гіпогонадизмом, застосування андрогенів знижує масу жирової тканини тіла, збільшує нежирну масу тіла, а також запобігає втраті кісткової тканини. Андрогени можуть поліпшити статеву функцію, а також надавати позитивний психотропний вплив, покращуючи настрій.
У разі передозування спеціальних терапевтичних заходів не потрібно, за винятком тимчасового припинення терапії або зниження дози.
Небидо не застосовують у жінок.
Найбільш часто: акне, біль в місці введення.
У наведеній нижче таблиці наводяться небажані реакції, згруповані за класами систем органів відповідно до термінологій MedRA. Частота зустрічальності визначена за даними клінічних досліджень і класифікована наступним чином: часто (від 1/1000 до небажані реакції були зареєстровані в ході 6 клінічних досліджень (сумарно - 422 пацієнта). Зв'язок зазначених небажаних реакцій із застосуванням Небідо вважається, принаймні, можливим.
Таблиця. Відносна частота зустрічальності пацієнтів з небажаними реакціями за класифікацією MedRA, визначена на основі сукупних даних 6 клінічних досліджень, n=422 (100%)
З боку крові і лімфатичної системи
З боку імунної системи
З боку обміну речовин і харчування
З боку психіки
З боку нервової системи
З боку серцево-судинної системи
З боку дихальної системи, органів грудної клітини та середостіння
З боку травної системи
З боку печінки і жовчовивідних шляхів
З боку шкіри і підшкірних тканин
З боку кістково-м'язової системи і сполучної тканини
З боку сечовидільної системи
З боку репродуктивної системи
Загальні реакції
Місцеві реакції
Мікроемболія легеневої артерії олійними розчинами може в рідкісних випадках призводити до появи ряду ознак і симптомів, таких як кашель, задишка, нездужання, гіпергідроз, біль у грудях, запаморочення, парестезії або непритомність. Ці реакції можуть розвиватися під час ін'єкції або безпосередньо після неї і носять оборотний характер. В ході клінічних досліджень, а також в постмаркетинговий період реєструвалися рідкісні випадки (1/10 000 і після ін'єкцій Небідо є повідомлення про анафілактичні реакції.
Поряд з перерахованими вище небажаними реакціями на тлі лікування тестостерон-містять препаратами повідомлялося про нервозність, агресії, апное уві сні, різних шкірних реакціях (включаючи себорею), почастішання ерекцій, а також про поодинокі випадки розвитку жовтяниці.
Терапія препаратами з високим вмістом тестостерону зазвичай викликає оборотне припинення або зниження сперматогенезу, що призводить до зменшення розміру яєчок.
Тестостерон-замісна терапія гіпогонадизму в рідкісних випадках може викликати персистуючі хворобливі ерекції (пріапізм).
Тривала або високодозована терапія тестостероном іноді може призводити до почастішання випадків затримки рідини в організмі і набряків.
недостатність тестостерону при первинному і вторинному гіпогонадизмі у чоловіків (тестостерон-замісна терапія).
Небідо не застосовують у жінок.
З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з синдромом апное.
Ін'єкція Небідо в дозі 1 г тестостерону ундеканоата (1 ампула) проводиться 1 раз в 10-14 тижнів. При такій частоті ін'єкцій забезпечується підтримка достатнього рівня тестостерону, і не відбувається кумуляції речовини.
Препарат вводять в / м відразу після розтину ампули. Ін'єкції слід проводити дуже повільно. Небідо можна вводити тільки строго в / м. необхідно ретельно стежити за тим, щоб препарат не потрапив в кровоносну судину.
Перед початком лікування слід визначити величину вмісту тестостерону в сироватці. Перший інтервал між ін'єкціями може бути скорочений, але повинен становити не менше 6 тижнів. Css при такій дозі досягається швидко.
В кінці інтервалу між ін'єкціями рекомендується вимірювати концентрацію тестостерону в сироватці. Якщо його рівень нижче нормальних показників, то даний факт може свідчити про необхідність скорочення інтервалу між ін'єкціями. При високих концентраціях слід розглянути питання про доцільність збільшення даного інтервалу. Інтервал між ін'єкціями повинен залишатися в межах рекомендованого діапазону в 10-14 тижнів.
Оскільки клінічні дослідження не проводилися у чоловіків у віці до 18 років Небідо не призначений для дітей і підлітків.
Наявні обмежені дані не вказують на необхідність корекції дози у пацієнтів літнього віку.
Досліджень застосування препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки не проводилося.
Досліджень застосування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю не проводилося.
При застосуванні андрогенів для лікування пацієнтів літнього віку може підвищуватися ризик розвитку гіперплазії передміхурової залози. Незважаючи на відсутність даних про те, що андрогени можуть викликати карциному передміхурової залози, вони можуть сприяти зростанню вже наявної карциноми. Тому перед початком лікування препаратами, що містять тестостерон, слід виключити рак передміхурової залози.
В якості профілактики рекомендується проводити регулярні обстеження передміхурової залози.
У пацієнтів, які перебувають на тривалій терапії андрогенами, рекомендується періодично контролювати гемоглобін і гематокрит з метою виявлення випадків поліцитемії.
На тлі застосування статевих стероїдів, до яких відноситься і тестостерон, в рідкісних випадках спостерігалися доброякісні і, ще рідше, злоякісні пухлини печінки, які можуть привести до внутрішньочеревної кровотечі. Якщо на тлі лікування препаратом Небідо розвиваються сильні болі у верхній частині живота, збільшена печінка, або присутні ознаки внутрішньочеревної кровотечі, то при диференціальній діагностиці слід врахувати ймовірність наявності пухлини печінки.
Необхідно дотримуватися обережності щодо пацієнтів, схильних до набряків, оскільки терапія андрогенами може призводити до затримки виведення іонів натрію.
Існуючий синдром апное уві сні може посилитися.
Андрогени не застосовують для посилення розвитку м'язів у здорових суб'єктів, так само як і для підвищення фізичної здатності.
Замісна терапія тестостероном може оборотно знижувати сперматогенез.
Як і всі масляні розчини, Небідо слід вводити в/м і дуже повільно, щоб уникнути мікроемболії легеневої артерії масляним розчином препарату, яка може проявлятися такими симптомами як кашель, задишка, нездужання, гіпергідроз, біль за грудиною, запаморочення, парестезії або непритомність. Ці реакції можуть розвиватися під час ін'єкції або безпосередньо після неї і носять оборотний характер. Лікування, як правило, підтримує, наприклад, введення додаткового кисню.
Препарат Небідо не призначений для застосування у дітей та підлітків, оскільки клінічні дослідження препарату за участю дітей та підлітків віком до 18 років не проводилися.
Застосування тестостерону для лікування дітей поряд з маскулінізацією може викликати прискорення росту і дозрівання кісткової тканини, а також передчасне замикання зони росту епіфіза, що в результаті призведе до зниження кінцевого зростання. Можлива поява звичайних вугрів.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту та управління механізмами
Небідо не впливає на здатність до керування автомобілем і роботі з механізмами, що вимагають підвищеної уваги.
Дані з безпеки, отримані з доклінічних досліджень
Застосування Небідо може призводити до вірилізації плода жіночої статі на деяких стадіях розвитку. Однак результати досліджень на предмет ембріотоксичних і, зокрема, тератогенних ефектів, не вказують на ймовірність додаткового погіршення розвитку органів.
